Nature 系列专题：2018 风湿病领域关键进展上半年回顾

眼疾领域不可或缺令人满意亚太区回顾为我们呈现出了在只不过的 2018 年中所所获取的不可或缺令人满意，在这些评论中所，该领域的主要研究员刻画了他们挑选的历年来 3-5 项不可或缺令人满意，概述了它们的临床因素，以及对近期和未来数据分析的因素。

该亚太区回顾该软件发表于风湿领域权威刊物 Nature Reviews Rheumatology（因素系数 IF：15.661）上，小编将带您领略眼疾领域前沿令人满意的精彩内容。

1-哮喘的公共卫生和化疗

2018 年，哮喘高烧的化疗获取了重大令人满意，不止现了一种属于自己由护士积极支持的减缓血浆排泄的行政方式，并有证据确实别嘌呤酯也许比非布司他具有更多的心血管壁有效官能。

不可或缺令人满意：

以护士为积极支持的护理可以更佳哮喘高血压的治果，而且具有效率效益 1

非布司他在哮喘和心血管壁营养不良高血压中所其所谨慎使用 2

IL-1β药功用康纳抗肿瘤可以公共卫生哮喘高烧而不转变血浆排泄水平 3

哮喘的行政劝告

N

推荐观点

1

医疗卫生人员需发放医疗卫生之外个人信息，做好高血压教育工作

医疗卫生人员使用眼疾学会血浆排泄劝告进行试行化疗，进而发放有效的哮喘行政

彻底解决高血压对营养不良的看法，并向他们发放有关哮喘的官能质、情况、关联、负面因素和化疗方案的个人信息

2

评估哮喘的严重程度和胃癌

哮喘的严重程度可以通过哮喘石和的假定或影像学上的堆积来评估

对高血压、糖尿病、慢官能肝脏营养不良、心血管壁营养不良、肥胖等共病其所进行筛查和适当化疗

3

设定血浆排泄浓度的要能

一般高血压 6u2009mg/dl

哮喘石和哮喘、堆积官能哮喘高血压 5 mg/dl

4

开始再降排泄化疗

根据假定的胃癌选择减缓排泄化疗和开端化疗的低剂量

使用别嘌呤酯作为前沿化疗

非布司他化疗同时假定心血管壁营养不良的高血压必需谨慎

确保高血压对也许在开始减缓排泄化疗期间频繁发生的哮喘高烧有公共卫生措施，有公共卫生哮喘高烧的拟定

5

追踪血浆排泄和试；也排泄化疗以遇到困难

每月追踪血浆排泄，直到遇到困难

频繁的随访高血压也许有助于坚信化疗

确保再降排泄化疗充分

Stamp LK, Dalbeth N. Prevention and treatment of gout. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 13

概述：

1. Doherty, M. et al. Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet 392, 1403–1412 (2018).

2. White, W. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N. Engl. J. Med. 378, 1200–1210 (2018).

3. Solomon, D. et al. Relationship of interleukin-1β blockade with incident gout and serum uric acid levels: exploratory ysis of a randomized controlled trial. Ann. Intern. Med. 169, 535–542 (2018).

2-细胞膜新陈代谢是 RA 潜在的抗病毒化疗间接地

长期以来细胞膜新陈代谢之前是生功用学的前沿，但在只不过的十年中所，我们渐渐认识到细胞膜生功用动能学在通气免疫反其所细胞膜功能不足之处的重要官能。2018 年的选择性数据分析早已强调细胞膜新陈代谢是类风湿类风湿性的潜在化疗靶点。

如何通过新陈新陈代谢来DNA表达黏膜的呢？平面图我们来看类风湿类风湿性 (RA) 中所细胞膜新陈代谢通气基质和免疫反其所细胞膜的黏膜操作过程，如下图右图。己糖腺苷 2 (Hexokinase 2, HK2) 诱导 RA 关节并成纤维细胞膜；也滑膜细胞膜的摧残官能。通过丙酸诱导 GPR91 吸收的丙酸诱发内皮细胞膜的血管壁转化，通过低氧诱发系数 1α(HIF1α) 通气血管壁内皮激酶 (VEGF) 转化。单核细胞膜系数中所灭活代谢丝氨酸腺苷 3β(GSK3β) 避免丝氨酸和氧化甲状腺激素增大，活官能氧转化增大，细胞膜内膜电位增大，细胞膜内之外膜的并成型。

McGarry T, Fearon U. Cell metabolism as a potentially targetable pathway in RA. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 18

不可或缺令人满意：

并成纤维细胞膜；也滑膜细胞膜超丝氨酸，表达大量己糖腺苷 2 (hexokinase 2, HK2)，诱导其摧残表型；堵塞 HK2 是一种属于自己化疗策略 1

通过丙酸诱导 GPR91 新陈代谢的丙酸诱发内皮细胞膜的血管壁转化表型，通过低氧诱发系数 1α诱导血管壁内皮激酶新陈代谢，避免搬迁、摧残和血管壁萌发增大 2

在类风湿官能类风湿性和冠状动脉营养不良中所，代谢丝氨酸腺苷 3β间接地诱导依赖于内质网到细胞膜内仓储钠，细胞膜系数的新陈代谢活动增大 3

概述：

1. Bustamante, M. F. et al. Hexokinase 2 as a novel selective metabolic target for rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 77, 1636–1643 (2018).

2. Li, Y. et al. Succinate induces synovial angiogenesis in rheumatoid arthritis through metabolic remodeling and HIF-1α/VEGF axis. Free Radic. Biol. Med. 126, 1–14 (2018).

3. Zeisbrich, M. et al. Hypermetabolic macrophages in rheumatoid arthritis and coronary artery disease due to glycogen synthase kinase 3b inactivation. Ann. Rheum. Dis. 77, 1053–1062 (2018).

3-SLE 高烧选择性中所微生功用组的起着

系统官能红斑皮肤病（SLE）是多器官自身免疫反其所营养不良的体现，它是由宿主防御间接地的过度诱导和对最基本上的生命构并成部分的免疫反其所辨认造并成了。在 2018 年，十二指肠免疫反其所和候选病原体的痉挛扩张并成为 SLE 高烧选择性中所最前沿的不可或缺令人满意。

不可或缺令人满意：

在皮肤病易感小鼠和系统官能红斑皮肤病 (SLE) 高血压亚；也中所，病原体从十二指肠转移到肝脏，也许动力趋化系数之外DNA的表达和自身免疫反其所的产生 1

对嘌呤体 Ro60 的许多现代细菌共栖分化并成功用进行免疫反其所启动，可使易感生殖产生生理自身免疫反其所和营养不良之外的自身免疫反其所 2

与炎热症候；也高血压相似，SLE 高血压十二指肠菌；也多；也官能受限；相比之下，这两组高血压的鼻腔菌；也构并成有很大差别 3

平面图是也许造并成了 SLE 高烧的致病生功用选择性平面图：在健康年轻人中所，十二指肠屏障遗存，由多种功用种构并成的十二指肠菌；也处于动态平衡状态。发生明显的系统官能红斑皮肤病 (SLE) 也许与十二指肠菌；也多；也官能受限和十二指肠屏障受损有关，从而避免许多不同的菌；也之外的免疫反其所痉挛。细菌转移到将水肺部和肝脏可避免芳基烃诱导 (AhR) 系统的激活、I 型趋化系数 (IFN) 之外DNA的表达增大以及自身免疫反其所的产生。早期十二指肠定植并成型 B 细胞膜努，并且有助于微生功用；也功用种的平衡和对涉及自身免疫反其所高烧催化反其所的人类自身抗原的细菌直向分化并成功用的敏感官能。暴露于细菌直系分化并成功用可以造并成了自身免疫反其所（例如嘌呤核肽 Ro60）的产生。

Silverman GJ. The microbiome in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 3

概述：

1. Manfredo Vieira, S. et al. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science 359, 1156–1161 (2018).

2. Greiling, T. M. et al. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci. Transl Med. 10, eaan2306 (2018).

3. van der Meulen, T. A. et al. Shared gut, but distinct oral microbiota composition in primary Sjogren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J.Autoimmun. (2018).

4-攻克天然 Wnt 药功用来简化化疗

Wnt 频率表征间接地是目前用作心血管营养不良的合并成新陈代谢化疗法的要能。2018 年的数据分析揭示了更多关于内源官能控制 Wnt 之外频率表征的个人信息，包括天然 Wnt 可抑制选择性和属于自己合并成新陈代谢频率通路，可以用来摆脱近期化疗造并成的挑战。

不可或缺令人满意：

内源官能 Wnt 药功用在骨中所的升至，这也许是抗包覆肽化疗法的合并成新陈代谢起着的其所用软件期情况，也也许是抗 Dickkopf 之外肽 1 化疗法的受限解热的情况 1-2

Wnt1 频率通路也许是一种属于自己低密度脂肽诱导之外肽 5 (LRP5) 独立的合并成新陈代谢间接地 3

基本上认为囊状氨酯-1-戊酯是胺系数，现在也许是抗吸收化疗的靶点 4

针对经典 Wnt 频率表征的化疗法造并成的挑战有很多：针对低密度脂肽诱导之外肽 5 (LRP5) 诱导的 Wnt DNA表达 (Wnt/LRP5 DNA表达) 的抗包覆剂化疗的初始低剂量虽然是合并成新陈代谢的，但会造并成了天然 Wnt 药功用的升至，并在后续相同低剂量的化疗中所被放大。随着时间的变长，这种升至可抑制了化疗的合并成新陈代谢起着，避免「化疗其所用软件」。2018 年确定了包含 Wnt DNA表达和囊状氨酯-1-戊酯频率间接地在内的合并成（或半合并成）频率间接地。这些间接地是否受到天然 Wnt 药功用升至的限制尚不清楚。攻克 Wnt 药功用升至的其他方式是堵塞多种药功用或引入无化疗期。

Sims NA. Overcoming natural Wnt inhibition to optimize therapy. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 4.

概述：

1. Holdsworth, G. et al. Dampening of the bone formation response following repeat dosing with sclerostin antibody in mice is associated with up-regulation of Wnt antagonists. Bone 107, 93–103 (2018).

2. Witcher, P. C. et al. Sclerostin neutralization unleashes the osteoanabolic effects of Dkk1 inhibition. JCI Insight 3, 98673 (2018).

3. Luther, J. et al. Wnt1 is an Lrp5-independent bone-anabolic Wnt ligand. Sci. Transl Med. 10, eaau7137 (2018).

4. Weske, S. et al. Targeting sphingosine-1-phosphate lyase as an anabolic therapy for bone loss. Nat. Med. 24, 667–678 (2018).

5-丝氨酸 JAK 药功用时代的到来

Janus 腺苷（JAK）药功用（jakinibs）通过大量细胞膜系数抗病毒下游频率表征，可有效化疗自身免疫反其所官能营养不良和风湿官能营养不良。现在早已研发不止属于自己 JAK 药功用，可以丝氨酸可抑制生殖 JAK 细胞膜间接地，拥有更窄细胞膜系数五音，但这些药功用与基本药功用相比如何？

不可或缺令人满意：

Filgotinib 是一种 JAK1 丝氨酸药功用，在银屑病类风湿性的化疗中所显著，且没有意想不到的有效官能疑虑 1

对乙酰氨基酚类抗炎药无效的强直官能脊柱炎高血压有别于 Filgotinib 显著 2

2 个 III 期乳癌证明丝氨酸 JAK1-upadacitinib 在 RA 中所的有效官能 3-4

概述：

1. Mease, P. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active psoriatic arthritis (EQUATOR): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2367–2377 (2018).

2. van der Heijde, D. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active ankylosing spondylitis (TORTUGA): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2378–2387 (2018).

3. Burmester, G. R. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2503–2512 (2018).

4. Genovese, M. C. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2513–2524 (2018).

O'Shea JJ, Gadina M. Selective Janus kinase inhibitors come of age. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 8.

编辑： 高薇