最新研究！免疫治疗引起的免疫相关不良反应没想到都有这个特征……

史料作答：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

中的文作答：实体免疫系统原位诱发剂疗法导致的不顺事件真相引起的调节性 T 细胞膜的酪氨酸第三组实例

杂志及影响因子：

研究成果意味: 免疫系统原位诱发剂（ICI） 是一种靶向免疫系统调节闭环来对促和疗法的药物，它给肺癌免疫系统疗法随之而来了新方法的变化。尽管取得了巨大的成功，但仍有相当一部分症状再次发生了免疫系统系统性的不顺事件真相，该研究成果结果断定水肿性调节性 T 细胞膜重脚本语言是免疫系统疗法诱导的免疫系统系统性的不顺事件真相的一个特质，这一研究成果凸显了对肺癌中的免疫系统疾患的阐释，并有助于 irAEs 的有效分层和管理机构；针对这种特异性的 Tregs，也不但会随之而来新的疗法方法，并为其发展 irAEs 的黏稠前列腺随之而来想要。

参考资料

免疫系统原位闭环的发现以及后续其发展的针对这些闭环的附加诱发剂是基本上十年中的疗法的新方法超越。针对免疫系统原位 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单促已在临床疗法中的取得超越性进展。尽管如此，但仍有半数以上的症状并没有从这些疗法中的获益，而且往往伴随着胃溃疡系统疗效催化，被叫作免疫系统系统性不顺事件真相 （immune-related adverse events， irAE），这不仅但会干扰疗法，而且还不太可能导致危及心灵的情况，到目前为止，还不能计算哪些症状但会消失不顺催化，哪些器官但会作准备其中的，以及不顺催化有多严重。前期的研究成果结果断定，遗传易感性、肠道微生物群、新促原交叉呈递都与 irAE 的其发展有关，但驱动它们的内在分子机制在太仅只上仍是未知的。

Foxp3 阳性的调节性 T 细胞膜 （Treg） 的免疫系统诱发功能对于保持稳定机体环境温度和预防自身水肿是必不可少的。除了保持稳定机体的免疫系统波形，Tregs 也可以诱发促水肿进而推动生长。此外，Tregs 可表示高水平的 CTLA-4 和 PD-1，最近的证据也断定，可根据微环境中的 Tregs 表示 PD-1 的情况计算症状促 PD-1 免疫系统疗法的。因此，有发现者推测，免疫系统原位诱发剂（Immune checkpoint inhibitors，ICI）疗法可以诱导人体内的 Tregs 再次发生实例，而这种实例在 irAEs 的再次发生其发展中的具关键性的推动作用。

为了验证上述假设，研究成果工作人员在 Cancer Immunology Research 学术刊物发表了题为 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的文章，该研究成果通过全酪氨酸第三组DNA分析方法，说明了从更早冠心病黑色素瘤症状（在 ICI 疗法后消失了 irAEs）的血清中的分离不止的 Tregs 再次发生了相当大改变，拥有了来得较的水肿、衰老和细胞膜内特质，这些极度上调的特质在其他胃溃疡系统传染病状态下的 Tregs 上亦有体现，断定水肿性 Tregs 实例是免疫系统疗法诱导的 irAEs 的一个特质。

图片来源：Cancer Immunol. Res.

主要研究成果素材

irAEs 症状外周血 Tregs 的酪氨酸第三组重脚本语言

首先，研究成果人体从 26 由此可知已经接受了促 PD-1 疗法的黑色素瘤更早症状的血清中的分离不止 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并展开了酪氨酸第三组学DNA分析方法，其中的 11 由此可知症状经历了如垂体尘、甲状腺尘、银屑病和大肠等 irAEs。

聚焦于 Tregs 生物学和免疫系统系统性DNA，他们确认不止了 Mel-irAEs 中的相当大高表示酪氨酸本的架构特质。这些DNA之外作准备水肿和白血球迁移的趋化因子和趋化因子受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。只不过，涉及介导 Tregs 功能的DNA如 CCR3 和 SERPINE2 或细胞膜内过程如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的表示则在 Mel-irAEs 中的相当大下调。后续的闭环可溶性分析方法也推测了 Mel-irAE 第三组具相当大的水肿的集表标准型，之外白血球介导、水肿催化、特异性产生、氧化应激催化、I 标准型 IFN 信号闭环和 IFNg 信号闭环等。这些数据分析方法结果有助于凸显对更早黑色素瘤症状中的 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 酪氨酸层面实例的阐释。

图片来源：Cancer Immunol. Res.

胃溃疡系统缺陷传染病-Tregs 和 irAE-Tregs 具共同的水肿和细胞膜内特质

尽管 irAEs 有相当多的临床特质，但目前唯不确实它们在多仅只上与社会大众胃溃疡系统缺陷综合征有共同的病因特质。为此，他们对来自保健生殖和胃溃疡系统病症状的外周血 Tregs 展开了酪氨酸第三组DNA分析方法。结果发现，与来自保健生殖的 Tregs 来得，胃溃疡系统传染病状态下的 Tregs 推测不止一种解除掌控的酪氨酸第三组特质，之外作准备 IFNγ 信号诱导、白血球活化、自噬、衰老细胞膜死亡、以及细胞膜内过程的调节等闭环均推测不止相当大上调。因此，胃溃疡系统缺陷传染病症状和 irAEs 症状的 Tregs 有一个共同的酪氨酸第三组特质，即水肿、衰老和细胞膜内等闭环的相当大可溶性。

在不同类标准型的肺癌中的，irAE-Tregs 的酪氨酸第三组特质是相似的

接下来，为了检查 Tregs 的水肿性重脚本语言是否只针对在促 PD -1 免疫系统疗法后消失了 irAEs 的黑色素瘤症状，研究成果工作人员对促 PD -1 免疫系统疗法后消失或没有消失 irAEs 的肾、肝、膀胱和非小细胞膜肺肺癌状的 Tregs 展开了酪氨酸第三组DNA分析方法。同的集的，与对照第三组来得，CA-irAEs 第三组的 Tregs 亦推测不止白血球活化、特异性转化、免疫系统效应过程和应激催化等闭环的可溶性，这断定这种新颖的促尘酪氨酸第三组谱与病症传染病关联不大。

图片来源：Cancer Immunol. Res.

最后，他们还较为分析方法了 Mel-irAEs、CA-irAEs、胃溃疡系统传染病第三组和保健 Tregs 的DNA表示，对三种传染病的DNA集展开较为，确认不止 93 个共享的差异DNA，其中的包含 19 个作准备 Tregs 免疫系统系统性过程和水肿催化调节的架构特质DNA，之外 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。闭环得不止结论，这 93 个共享的差异DNA主要作准备水肿过程，其中的 IFNg 介导的催化、免疫系统介导和应激催化整体可溶性。

结语

综上所述，该研究成果通过酪氨酸第三组DNA分析方法，描述了肺癌症状在接受了促 PD -1 免疫系统疗法并其发展为 irAEs 后 Tregs 憎恶的水肿功能性，这在不同肺癌类标准型的症状中的普遍存在；此外，来自 irAEs 生殖的 Tregs 也推测不止了细胞膜内实例，这与在胃溃疡系统缺陷传染病生殖中的观察到的 Tregs 病症相吻合。

这一研究成果凸显了对肺癌中的免疫系统疾患的阐释，并有助于 irAEs 的有效分层和管理机构，并不一定，针对这种特异性的 Tregs，不但会随之而来新的疗法方法，并为其发展 irAEs 的黏稠前列腺随之而来想要。

文章重定向：

编辑： 朱颖