何为“中性炎症型哮喘”？

大多数辨别心包先前特质瘙痒增大和重度结核病之间关联性的简介数据比对，在本质上都属于横断面数据比对。在这些数据比对先前，均致病的先前特质瘙痒增很低很低度多极低；而且，这种增很低也许只是致病年龄、烟草烟雾暴露出负面影响，或其用到很低施打第一组胺病患结核病时，所显现出的一种中间体。

尽管有小部份致病也许会依赖先天特质特异性中间体的异最常，并也许随之而来其心包内先前特质瘙痒的增大；但这些先前特质瘙痒的活特质，也许并不一定很略高于那些轻度结核病致病心包内先前特质瘙痒的活特质。用到核酸的IL-8受体-HT、或CXCR2-HT等，可以增大致病心包内先前特质瘙痒的增大，但这些新医学上的病理仍在数据比对之先前。

本文程序代码自近期的Curr Opin Pulm Med华尔街日报，短文制作者为来自加拿大安大略省汉密尔顿市麦克马斯特国立大学医学系，及Firestone呼吸健康数据比对所的Parameswaran Nair博士等。用以揭示心包先前特质瘙痒增大和重度结核病之间的关联性及其潜在的考虑性；并评量那些以增大心包内先前特质瘙痒量或活特质为目标的病患，对于结核病压制的负面影响。

关键点

1、先前特质瘙痒特质结核病的标记，依赖心包内先前特质瘙痒恰巧最常值的假设，以及经严谨属实的先前特质瘙痒增大的依赖。

2、大部份有关“先前特质瘙痒特质结核病遗传遗传”的确实，均来自横断面数据比对。而在此先前还没有人可用的，有关这种遗传遗传稳定特质的纵向数据比对档案。

3、尽管在心包内先前特质瘙痒短一段时间增大的致病先前，有小部份致病也许依赖先天特质特异性特性异最常，但大多数此类致病的先前特质瘙痒升很低，也许是因为其依赖病毒性、或用到了很低施打第一组胺来短一段时间其结核病压制，所激起。

4、极少有病理次测试者推断出心包内的先前特质瘙痒增大，可以显现出有病理均特质的增大，因此，很难说明心包内先前特质瘙痒增大，在结核病病变学及其致病学先前所起的抑制作用。

小结

虽然横断面的数据比对说明，在某些轻旋结核病致病的心包先前，也许辨别到先前特质瘙痒增大的震荡，但这种震荡是不是由甲状腺激素病患激起，及其是否与结核病的病变和轻旋很低度直接均，在此先前仍不确实。而抗CXCR2病患等新的病患原理，则为揭示先前特质瘙痒增大对结核病轻旋很低度的负面影响提供了期望。

引言

在不良中间体大部份的假定下，使结核病致病的致病短一段时间在压制状态，且能防止其急特质渐增猝死时所需的病患强度，是确认致病结核病轻旋很低度的主要依据。

当今世界，第一组胺仍是结核病病患的基础，其对大多数结核病致病都直接，尽管其先前有些人也许必须用到非最常很低的病患施打。

在此先前，人们恰巧越发多地认识到，结核病致病心包内的细锥体有极大的异质特质。其先前，“贪财盐类瘙痒特质结核病”致病，对于第一组胺病患更为敏感；而那些心包内无贪财盐类瘙痒，甚至也许自始发挥为先前特质瘙痒增很低的致病，用到第一组胺病患，其则也许不如前者那样好。

然而，究竟是贪财先前特质瘙痒增大本身，造成了均致病对于第一组胺病患的值得注意不敏感；还是因为致病的贪财先前特质瘙痒有数考虑性，随之而来了其心包内贪财先前特质瘙痒的增大，迄今仍不确实。

本概述将详尽讨论“先前特质瘙痒特质结核病”的假设；也许非常全面致病心包内贪财先前特质瘙痒增大的一些考虑性；将贪财先前特质瘙痒与结核病轻旋很低度直接联系起来的确实；以及除此以外一些专门用以增大心包内贪财先前特质瘙痒为数的新医学上等。因此，本文并非是针对结核病和其他心包传染病致病贪财先前特质瘙痒生物学和动力学的全面评述。

先前特质瘙痒特质结核病的假设

术语“贪财先前特质瘙痒特质结核病”，通最常是指致病咳嗽水银内贪财先前特质瘙痒可用异最常的结核病。但当今世界，其并没有人统一的假设。

由于本概述作者的Laboratory所确认的均恰巧最常值如下：贪财先前特质瘙痒的总和（%）均数为37.5，人口统计为36.7，+2国际标准差（SD）值为77.7，90%百分位数为64.4；贪财先前特质瘙痒可用（104／ml）的均数为196.2，人口统计为86.5，+2国际标准差为801.6，90%百分位数为486。

因此，本文将“贪财先前特质瘙痒特质结核病”假设为：致病咳嗽水银内的贪财先前特质瘙痒可用短一段时间（最少有两次）相等65%，或相等500×104／ml（即相等90%百分位数法）的结核病。

咳嗽水银细锥体可用一般首选气管表皮或气管淋巴灌洗（BAL）可用原理，但由于该原理还不足以广泛积极直接参与，所以，有人已在此之后基于致病肾脏内贪财先前特质瘙痒可用，或其他从肾脏瘙痒分类可用先前所派生出的表达式，来假设贪财先前特质瘙痒特质结核病。

然而，肾脏先前恰巧最常的贪财盐类瘙痒可用，升很低的贪财先前特质瘙痒可用，或增很低的贪财先前特质瘙痒/淋巴细锥体系数等基准，都不会很好地确认致病咳嗽水银内的贪财先前特质瘙痒是非增大。

心包先前特质瘙痒与结核病轻旋很低度

最早将心包先前特质瘙痒与结核病轻旋很低度直接联系起来的数据比对，来自摩尔托儿所一篇有关结核病急特质猝死误杀致病的比对报告。该数据比对找到，与那些无急特质误杀特质事件发生的致病众所周知，那些突然死于结核病急特质猝死的致病的心包表皮下，先前特质瘙痒多于贪财盐类瘙痒。

然而，这种先前特质瘙痒增大，很也许是继发于致病结核病急特质猝死的病毒病毒性；而非激起致病结核病渐增的理由。此外，另有数据比对推断出，结核病急特质猝死致病咳嗽水银先前的先前特质瘙痒增大，数据比对人员推断出这种增大也许也是由于病毒性所致。

此后，已有许多数据比对分别用到有所不同的采样新科技，对有所不同区域心包内先前特质瘙痒的量透过了评量。这类数据比对的所设计具备不限共同的特征，即：①其都是横断面数据比对，并按照结核病的有所不同都可，对受试青年人透过了第一组数据比对。②结核病的轻旋很低度，主要是根据致病被雇用入第一组时的第一组胺施打而确认。③数据比对没有人用到客观的原理，来说明致病在放弃评量时是否仍然依赖病毒性等。

总体而言，上述这些数据比对说明，与那些病情比较大的致病众所周知，那些病情非常重的结核病致病的咳嗽水银、BAL水银，或其气管表皮活检骨骸先前，具备非常多的贪财先前特质瘙痒为数，或非常多的瘙痒氨基丁酸（IL）－8及其受体的遗传或细锥体强调。

此外，这些数据比对还推断出，那些发挥为短一段时间特质贪财先前特质瘙痒遗传遗传的致病，最常依赖先天特质特异性特性异最常，如核苷酸紧密结合碱基和富含虹氨酸重复细锥体（NLRP3）炎特质体，以及IL-1β强调的上调；巨噬细锥体锥体葬抑制作用的损伤；以及晚期糖基化角度看产物的受体瑕疵等。而且也有数据比对推断出，这种特异性异最常，还与致病的全身特质瘙痒中间体均。

总之，上述数据比对说明，那些发挥为短一段时间特质贪财先前特质瘙痒结核病遗传遗传的致病，的确是一类具备有所不同病变生理考虑性的族群。

即将刊发的American第三世界心脏，肝和肾脏数据比对所（NHLBI）结核病病理数据比对网络的简介比对报告，以及均数据比对数据库的非分层次聚类比对比对报告等，或都将支持上述的这一假设。此外，结核病致病心包内先前特质瘙痒的增大，有也许与那些心包内依赖先前特质瘙痒增大的非结核病特质慢特质阻塞特质肝传染病（COPD）致病之间，有相似之处。

但下列混杂心理因素，也使人们对于上述数据比对结果的这种表述随之而来了一些驳斥。这些心理因素以外：均致病遗传遗传的不稳定特质，均呼吸道病毒性在其先前的抑制作用，以及第一组胺对于数据比对结果的负面影响等。此外，均致病先前特质瘙痒增大的很低度极低，且最常最常被相信恰巧好处在所比对报告的恰巧最常值区域内之内，也是这些数据比对的局限特质之一。

结核病轻旋很低度，第一组胺，以及心包先前特质瘙痒之间的关系

横断面数据比对所设计的一个主要瑕疵就是，用来短一段时间结核病压制的第一组胺施打，可搞混致病结核病轻旋很低度的评量。关于这一点，可以通过说明用以短一段时间致病咳嗽水银内贪财盐类瘙痒总和等于3%时的第一组胺施打，来属实。

有学者相信，当用以压制咳嗽水银内贪财盐类瘙痒总和的第一组胺施打增大时，致病咳嗽水银内先前特质瘙痒的总和也会增大。为了对这一论者加以验证，在取得致病的知情准许，以及圣皮埃尔汉密尔顿医院数据比对委员会的提请，本概述作者雇用了三第一组（每第一组10唯）致病，并对其透过了横断面数据比对。

第一第一组为很低血压结核病致病，除了吸入第一组胺均，其还必须每日法则用到强的松病患（人口统计施打为12.5毫克），才能短一段时间其咳嗽水银内贪财盐类瘙痒总和等于3%。

第二第一组为先前度结核病致病，其必须吸入很低施打的第一组胺（相等每日500毫克的锂替卡松等效施打），以短一段时间其咳嗽水银内贪财盐类瘙痒总和等于3%；

第三第一组轻度结核病致病，每天只需吸入低施打的第一组胺（等于500毫克的锂替卡松等效施打），即可达到目标的贪财盐类瘙痒总和。

数据比对者用到Percoll不连续梯度法，对病患外周血内的先前特质瘙痒透过了分开。并采利用了其游离咳嗽骨骸。同时，用到不限两种原理对其先前的先前特质瘙痒的活特质透过了测试者。即：通过二氢罗丹明次测试者，评量取样贪财先前特质瘙痒的氧一触即发；并通过流式细锥体郭子评量其（CD63+）和（CD66b+）基质细锥体质（granular proteins）的表面强调。

此外，数据比对者还通过流式细锥体郭子，用到Annexin V标记的荧光样品，和吖啶橙染色及激光电子显旋镜检查等原理，评量了病患外周血内先前特质瘙痒的活力。

结果推断出，当用到构建的第一组胺施打，来压制致病咳嗽水银内的贪财盐类瘙痒总和时，那些每天服用强的松的致病，其肾脏和咳嗽水银内的先前特质瘙痒总和，均较用到低施打第一组胺份量致病增很低。

第一组胺可增大病患先前特质瘙痒在其第24足足的活过率，推断出此也许与甲状腺激素可增大先前特质瘙痒的凋亡均。然而，尽管这些致病咳嗽水银内的贪财先前特质瘙痒通常较其肾脏内的贪财先前特质瘙痒处于很低度非常很低的诱导状态，但这些细锥体与那些分开自轻度结核病致病和恰巧最常比对者的先前特质瘙痒众所周知，其活特质并未增很低（图1）。

因此，“先前特质瘙痒遗传遗传”似乎是结核病致病第一组胺份量的一种中间体，而并不一定能日后现普通人的结核病轻旋很低度。

事实上，由Cowan等透过的一项巧妙数据比对，仍然属实了吸入很低施打第一组胺，对于结核病致病咳嗽水银内贪财先前特质瘙痒的负面影响。在该数据比对先前，94唯稳定期结核病致病放弃了一种甲状腺激素减量病患方案，以便游离其随之而来轻度的结核病未压制致病。

结果推断出，当这些病患显现出结核病未压制致病时，没有人一唯致病被相信是属于先前特质瘙痒特质结核病；相反，其先前67%的人显现出为贪财盐类瘙痒特质结核病遗传遗传。而当这些病患直至了每天1000毫克施打的锂替卡松病患时，其先前有5%的致病转变成了先前特质瘙痒特质结核病遗传遗传。

而除了第一组胺的施打以外，其他一些心理因素，如老龄，饮食，吸烟，大气气溶胶，间发的病毒性，也许还有心包旋自然生态的改变等，都也许会负面影响致病心包内的先前特质瘙痒为数。

因此，在本概述作者的病理两部数据比对先前，结核病致病在年初底2年的一段时间里，其先前特质瘙痒特质结核病遗传遗传的稳定特质只有8%。

图1.推断出在那些用到构建施打的第一组胺病患，以短一段时间其咳嗽水银内贪财盐类瘙痒总和略高于3%的轻度，先前度和重度结核病致病先前，其（a）咳嗽水银内贪财先前特质瘙痒的总和；（b）通过二氢罗丹明次测试者评量出的咳嗽水银内贪财先前特质瘙痒的氧迸发；（c）咳嗽水银内贪财先前特质瘙痒的CD63强调；以及（d）咳嗽水银内贪财先前特质瘙痒的CD 66B强调。对贪财先前特质瘙痒氧迸发和表面基质细锥体强调的比对，于用到甲吡啶-甲硫氨吡啶-虹氨吡啶-苯丙氨酸（formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine）对贪财先前特质瘙痒透过诱发后开始制订。与轻度结核病致病众所周知，那些重度甲状腺激素依赖特质结核病致病咳嗽水银内的贪财先前特质瘙痒总和增大；但这些贪财先前特质瘙痒的活特质，并不一定比轻度结核病致病咳嗽水银内贪财先前特质瘙痒的活特质非常多。MFI=最低荧光强度。

针对先前特质瘙痒的类似物病患

将先前特质瘙痒的抑制作用与结核病轻旋很低度直接联系起来的最有说服力的作法，是通过增大致病心包内先前特质瘙痒的量，来辨别其结核病是否有病理上都的强化。但在在此先前，这一作法因为不够直接且耐受特质良好的介入采取措施（相当多是针对先前特质瘙痒的有数和还原的病患原理），而受到了受限。

先前特质瘙痒的有数限于了多种的比较复杂路中，其先前不少路中限于了不限多种CXC趋化系数，如IL-8和生长调节致癌物质遗传α（GRO-a）；介质，如CXCL；细锥体系数和生长系数，如病变系数（TNF）-a，IL-6，和IL-17等。

而除此以外，针对上述这些分子的-HT已在开发当先前。此外，非特异特质的贪财先前特质瘙痒有数衍生物，如类似物抗病毒和磷酸二酯拮抗剂，也仍然投入了病理用到；而且，除此以外已有病理次测试者对其在结核病致病先前的分析方法缺点透过了评量。

尽管TNF-a明显直接参与了先前特质瘙痒的有数反复，而且针对TNF的单克隆抗体可以增大心包内先前特质瘙痒的增大，并能稍强化致病的心包很低中间体特质，但其在许多新近数据比对先前的不良中间体比对报告，使之在将来不太也许被用以很低血压结核病致病的病患。

另一个强力的先前特质瘙痒药理学游离物是CXCLB4（LTB4）。CXCL的合成反复，以外了LTB4的过渡到；而且，其先前必须有5-脂肪氧合肽诱导细锥体（FLAP）的直接参与，以便使CXCL合成途径先前的均肽设法还原。

除此以外，一项年初底2周的临床科学实验比对、交叉次测试者，评量了一个强力FLAP-HT（GSK 2190915， 100毫克，每日一次），在14唯先前度至重度结核病致病先前的病患抑制作用。

入选该数据比对的致病依赖咳嗽先前特质瘙痒增大，即在两次检查先前，咳嗽先前特质瘙痒总和均不略高于50%。数据比对结果推断出，尽管离体次测试者可见，但该项病患并不一定能增大病患咳嗽先前特质瘙痒为数，也没能强化其结核病的压制状况。因此，这种病患原理能否被选为一种直接的病患方式，仍不足之处辨别。

虽然针对IL-6的医学上，如Toclizumab等，可直接用以全身特质少年时期特发特质关节炎的病患，但尚未见其在很低血压结核病致病先前的分析方法的均数据比对。

已有基于科学实验基本概念的数据比对推断出，IL-17A在轻旋结核病的肝癌先前具备核心抑制作用。其在很低血压结核病致病的游离咳嗽、和气管活检骨骸先前均显著增很低；且也许随之而来了那些非贪财盐类瘙痒特质或先前特质瘙痒特质结核病对甲状腺激素病患的不敏感。因此，除此以外找到的一种随之而来结核病对甲状腺激素病患不敏感的致病-Th17路中，激起了数据比对者们巨大的好奇心。

此外，IL-17A直接参与了结核病肝癌考虑性的多个上都，其先前以外了上皮细锥体的在结构上改变、以及黏膜的收缩等。

虽然已有多个数据比对对一些针对IL 17A的单克隆抗体（如Secukinumab和Brodalumab等），在银屑病致病先前的透过了评量；但在此先前只有一个数据比对，揭示了这类病患在结核病致病先前的。

在这项年初底10周、限于300多唯先前度结核病致病的数据比对先前，病患分别放弃了三种施打的Brodalumab（皮射，每2周一次）或临床科学实验病患。结果推断出，从总体来看，该药对致病的结核病压制状况，与临床科学实验众所周知没有人明显的强化。

而且，非贪财盐类瘙痒结核病（作者将其假设为：致病肾脏内贪财盐类瘙痒略高于6%，或其呼说是一氧氮得分略高于25 ppb），也不会预测致病对此类病患的中间体。因此，抗IL-17病患，是否对心包内贪财先前特质瘙痒增大的结核病致病直接，仍不足之处辨别。

磷酸二酯拮抗剂具备多种也许与轻旋结核病和COPD病患均的药理抑制作用。一项有关罗锂司辛格先前度COPD致病先前病患分析方法的病理次测试者推断出，与临床科学实验第一组致病众所周知，罗锂司特可使病患咳嗽水银内先前特质瘙痒的绝对数增大50%；但其先前特质瘙痒的总和却不受负面影响。

这样的结果有些好像，也许，其只不过是全血总细锥体可用变异特质大，且不够可重复特质；而血细锥体分类可用，则具备非常好可重复特质的一种日后现而已。而这阿司匹林对于良好假设的气管结核病致病心包内先前特质瘙痒的负面影响，迄今尚未见路透社。

长久以来，人们一致推断出类似物抗病毒具备“非特异特质的抗炎抑制作用”。也有观点相信醋竹桃类药物可通过其推断出的考虑性，而随之而来节制泼尼松份量的抑制作用。

除此以外，一项年初底8周、限于45唯很低血压难治特质结核病致病的数据比对推断出，克拉类药物病患可增大这些病患咳嗽水银内的IL-8高水平及其先前特质瘙痒量。克拉类药物的这种缺点，在28唯非贪财盐类瘙痒特质结核病致病先前非常为明显。而且，其这种缺点还与病患生活质量及结核病致病总分的强化均。这对于那些与环境诱发物均的结核病致病而言，都是。

因此，上述这项非最常最重要的数据比对说明，针对咳嗽水银内贪财先前特质瘙痒量及其活特质的病患，对于很低血压结核病致病也许有最重要涵义。但比如说的是，由于在这项数据比对先前，病患的贪财先前特质瘙痒较宽高水平，也许会被某些人视为属于恰巧最常区域内之内；并进而使人们对于该数据比对结果的上述表述随之而来驳斥。因此，克拉类药物上述缺点的病理均特质，仍不足之处全面属实。

另一项限于100多唯很低血压结核病致病的较小型的数据比对，评量了年初底6个年初的雪莉类药物病患的。结果推断出，虽然从总体来看，介入病患并不一定能直接增大病患的结核病急特质渐增猝死；但与临床科学实验病患众所周知，那些被假设为“非贪财盐类瘙痒特质结核病”的病患，具备非常少的结核病急特质猝死，和非常好的生活质量。

在该数据比对先前，“非贪财盐类瘙痒特质结核病”主要根据致病肾脏内的贪财盐类瘙痒可用略高于200 /毫升而假设，并据此推断出致病的心包内以先前特质瘙痒都以。

因此，对于那些不依赖贪财盐类瘙痒的病变生理反复所涡轮的结核病致病而言，类似物抗病毒病患，也许会对此类致病促使病理获益。但这一论据还必须在假设非常说明的致病青年人先前，积极直接参与较小且非常长期的数据比对来加以属实。

酪氨酸X酪氨酸趋化系数受体CXCR1和CXCR2，是IL-8，GRO-a，以及上皮是从的贪财先前特质瘙痒诱导胺-78等配体的受体，其也是很强的先前特质瘙痒药理学游离物。因此，CXCR1/2受体直接参与了激起先前特质瘙痒到瘙痒部位有数，并游离其还原，活过，以及造成潜在民间第一组织损伤的主要考虑性。

除此以外，有数据比对评量了一种强效CXCR2-HT-SCH527123的和安全特质。在该数据比对先前，33唯咳嗽先前特质瘙痒数增大的很低血压结核病致病被随机第一组，并分别放弃了年初底4周的SCH527123（每日30毫克，用药；N=22），或临床科学实验（n=12）病患。

所有入选致病均经过了相当多的考虑，并符合不限国际标准，即：会被相信依赖先前特质瘙痒异最常，且这种异最常不太也许是由于病毒性所激起。

数据比对结果推断出，SCH527123病患可使病患咳嗽先前特质瘙痒的总和最低增大36.3%，而值得注意，临床科学实验第一组病患的这一总和则增大了6.7%。

在数据比对的第4周结束时，病患第一组病患最低的肾脏内贪财先前特质瘙痒乘积增大了14%，但其在第五周内已直至。

数据比对还推断出，病患第一组致病具备较少的轻度急特质渐增猝死，并依赖结核病压制问卷总分强化的趋势。但病患的1秒用力呼气量（FEV1），咳嗽质过氧物肽高水平，IL-8，或弹特质糖类等基准无显著转变。此外，2第一组病患之间的总体不良中间体率无明显相异。

因此，尽管该介入病患在增大致病心包内先前特质瘙痒为数上都非最常直接；但要推断出其病理上都的，也许还必须非常长数据比对的一段时间。

总之，在此先前的数据比对结果说明，贪财先前特质瘙痒也许直接参与了那些非病毒性特质结核病致病的病变反复。对心包内先前特质瘙痒透过介入的好处，也许体现在致病的心包粘水银生成、生活质量，以及随着一段时间推移的FEV1下降上都的强化，而不是其急特质渐增猝死的增大。但这些论据，同样必须有非常长一段时间且较小规模的数据比对来加以属实。

此外，用到质过氧物肽和弹特质糖类等核酸-HT，直接对抗先前特质瘙痒活特质的数据比对，将也许最大限度全面阐明先前特质瘙痒在轻旋结核病致病先前所起的抑制作用。

论据

虽然横断面的数据比对说明，在一些轻旋结核病致病的心包内，可辨别到先前特质瘙痒增大的震荡；而且，这些致病也许还依赖着可促进其心包、或全身特质先前特质瘙痒中间体的先天特质特异性特性异最常；然而，上述震荡或异最常是不是致病放弃第一组胺病患所促使的后果；或是致病心包旋自然生态改变所随之而来的中间体；日后或者，其是否直接直接参与了结核病的病变反复，并与致病的结核病轻旋很低度均，在此先前仍不确实。

假如能根据致病咳嗽水银内先前特质瘙痒为数或其活特质的短一段时间升很低，来确认出具备先前特质瘙痒特质结核病特点的青年人，并在这些青年人先前积极直接参与适当的数据比对；那么，诸如抗CXCR2医学上等在内的病患，就会为人们揭示先前特质瘙痒对结核病轻旋很低度的负面影响，提供期望。

最后，不限的这种不太也许仍一直依赖，那就是：先前特质瘙痒浸润，也许只是心包恰巧最常修复反复先前，一个必不可少的第一组成部份。

由于大多数先前特质瘙痒特质结核病对第一组胺病患中间体不佳，因此，在上述难题得到应对先前，对均致病不额外用到第一组胺病患，似乎是合理的。此外，对于此类致病，还应评量其心包内先前特质瘙痒增大的理由；在也许的情况下，纠恰巧其取得特质的特异性特性瑕疵；并适时加用抗生素病患。

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撰稿： zhangzhigang